イベルメクチン

イベルメクチン
R=CH₃：イベルメクチン B1a
R=H：イベルメクチン B1b

臨床データ
Drugs.com	monograph (antiparasitic) 専門家向け情報(英語) FDA Professional Drug Information (rosacea)
MedlinePlus	a607069
胎児危険度分類	AU: B3 US: C
法的規制	US: ℞-only
投与方法	Oral, topical
薬物動態データ
血漿タンパク結合	93%
代謝	Liver (CYP450)
半減期	18 hours
排泄	Feces; <1% urine
識別
ATCコード	P02CF01 (WHO) QP54AA01 (WHO) QS02QA03 (WHO)
KEGG	D00804
化学的データ
化学式	C48H74O14（22,23-dihydroavermectin B1a） C47H72O14（22,23-dihydroavermectin B1b）
分子量	[計算不可]
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イベルメクチン（英: ivermectin）は、マクロライド類に属する環状ラクトン経口駆虫薬^[1]。腸管糞線虫症の経口駆虫薬、疥癬、毛包虫症の治療薬でもある^[2]。商品名はストロメクトール（日本ではMSD（旧・万有製薬）製造、マルホ販売）^[2]。放線菌が生成するアベルメクチンの化学誘導体^[1]。静岡県伊東市内のゴルフ場近くで採取した土壌から、大村智（おおむらさとし）により発見された新種の放線菌「ストレプトマイセス・アベルミティリス」(Streptomyces avermitilis)が産生する物質を元に、MSDが創薬した。

線虫のシナプス前神経終末において、γ-アミノ酪酸 (GABA) の遊離を促進することにより、節後神経シナプスの刺激を遮断する。吸虫や条虫では、末梢神経伝達物質としてGABAを利用しないため無効。イヌでは、犬糸状虫症の予防のために使用される。犬糸状虫のミクロフィラリアが血中に存在しているイヌにイベルメクチンを投与すると、ミクロフィラリアが一度に死滅し、発熱やショックを引き起こす場合がある。したがって、イベルメクチンを予防薬として使用する際は、犬糸状虫の感染の有無を検査する必要がある。同効薬として、ミルベマイシン、ミルベマイシンオキシム、マデュラマイシンがある。

また、スピノサドと共用したり、コリー系に使用する事は、ミクロフィラリアが存在しなくても、上記のことを引き起こすことがあるため、イベルメクチンは使用禁止となっている。

作用機序[編集]

イベルメクチンは、無脊椎動物の神経・筋細胞に存在するグルタミン酸作動性Cl⁻チャネルに特異的かつ高い親和性を持ち結合し、Cl⁻に対する細胞膜の透過性を上昇させる。これにより、Cl⁻が細胞内に流入するため神経細胞や筋細胞の過分極が生じ、寄生虫が麻痺を起こし死滅する^[3][4][5]。

医療[編集]

日本では、診療報酬適応疾患として、腸管糞線虫症^[6]、および疥癬^[7][8]がある。糞線虫では2回、疥癬では1回服用できる（一般論としては、孵化していない虫卵に対しては効果がないため、2回服用が好ましい）。2回内服する場合は1 - 2週間空ける。旋尾線虫によるcreeping disease に効果があったとの報告もある^[9]。

重大な副作用に、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）がある^[2]。

畜産への利用[編集]

1981年に、ヒトよりも先に動物へ投与された。ウシ・ヒツジの Haemonchus, Ostertagia, Trichostrongylus, Cooperia, Oesphagos-tomum に対し駆虫性を有するほか、糞線虫属 Strongyloides に感染したイヌ、ウマに対して駆虫性を有する。さらに、ウマにおける Onchocerca cervicalis のミクロフェラリアに対しても有効である。

一方、牛用駆虫剤イベルメクチンを投与された後は排出糞中に3週間程度検出され、ハエ（ノサシバエ、キタミドリイエバエ）の幼虫の死亡と蛹化率低下が報告されている。あわせて、畜舎周辺で捕獲されるハエ類の減少も報告されているが、ハエ類が減少しているため糞分解活動も抑制される^[10]。

イヌ、ネコに寄生するヒゼンダニの一部にイベルメクチンに対し抵抗性を有した事例の報告がある^[11]。

流通肉に対する許容量

例えば日本では、ウマに対する一日摂取許容量として0.001mg/kg体重/日が設定されている^[12]。

• ウシの寄生虫駆除のため、イベルメクチンの投与が行われているが、牛肉に成分が残留するため、アメリカ合衆国や日本などの輸入国では許容値が設けられている。
• 2010年5月14日、アメリカ合衆国農務省食品安全検査部は、ブラジル産牛肉から、許容量以上のイベルメクチンが検出されたとして輸入を停止、リコールを行った。その後、輸入は再開されたが、再び同年9月に許容量以上のイベルメクチンが検出されたとして2度目の輸入停止措置を行っている。

ヒト体内における薬物動態[編集]

イベルメクチンはクリアランスが極めて低く、また血中イベルメクチンの93%程度はアルブミンと結合している。肝臓で代謝を受けたイベルメクチンはヒドロキシル誘導体となるが、これら誘導体の水溶性は低く、ほとんど尿中排泄されない。

このような化学的・薬理学的性質から、血中半減期はかなり長く（およそ47時間程度）、なおかつ上記の通り、致命的な副反応はほとんど見られないために、臨床上大変有用な薬物である。また、経口投与後のイベルメクチンは、脂肪細胞と肝臓細胞に局在する。そのため脂溶性が著しく高いと予想され、すなわち血液脳関門を容易に通過できるはずであるが、実臨床において中枢神経系の抑制を示すことは殆どない。

これは、脳血管内皮細胞に発現しているタンパク質である、P糖タンパク質(MDR1)によるイベルメクチンの細胞外汲み出し機能によると考えられている。仮に血液脳関門を通過した場合は、グルタミン酸作動性Cl^-チャネルと比較して、強度1/100程度のGABA_A受容体作動性を示すので、寄生虫感染などで血液脳関門の破綻した患者への投与は避けるべきである。

研究事例[編集]

国内外において、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) への治験がなされている。

日本[編集]

• 2020年5月6日、北里大学は、イベルメクチンについて、新型コロナウイルス感染症の治療薬として、承認を目指す治験を実施すると明らかにした。同意を得た患者に投与し、症状の改善効果や副作用の有無などを確かめる^[13]。
• 2020年12月4日、厚生労働省の新型コロナウイルス感染症対策推進本部は、「新型コロナウイルス感染症診療の手引き」第4版を公表し、国内で医師主導治験等が行われている薬剤として、抗寄生虫薬のイベルメクチンなど3品目を追記した^[14]。
• 2021年1月26日、東京都が「イベルメクチン」の新型コロナウイルスに対する治療効果を調べる治験を、都立・公社病院で実施する方向で検討していることがわかった。治験は軽症者などが対象。都立・公社病院に現在入院している患者は中等症や重症が多いため、感染状況が落ち着くのを待って治験に協力する規模や期間など詳細を詰めるとしている^[15]。
• 2021年2月9日、東京都医師会の尾崎治夫会長は記者会見で、新型コロナウイルスの感染拡大に対応するため、主に自宅療養者の重症化を防ぐ狙いで薬剤の緊急使用を提言した。海外で重症化を防ぐ効果が示されているとして、抗寄生虫薬「イベルメクチン」などをコロナ感染者らに投与すべきだと強調している^[16]。
• 2021年3月9日、東京都医師会は記者会見で、新型コロナウイルス感染の「第４波」に備えた新たな医療提供体制構築の方針を示した。方針の中で、自宅療養者に対して、副作用などを説明した上で、イベルメクチンの投与も検討するとしている^[17]。

オーストラリア[編集]

• 2020年4月4日、オーストラリア南東部メルボルンのモナッシュ大学の研究チームは、イベルメクチンに2019新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)を抑制する効果があったと発表した。1回量のイベルメクチンで同ウイルスの複製を48時間以内に止めることができた。今後、臨床試験を行い、できるだけ早くCOVID-19（新型コロナ肺炎）の治療薬として応用したいとしている^[18][19]。

アメリカ[編集]

• 抗寄生虫薬のイベルメクチンに死亡率を下げる効果があるとする報告を、アメリカのユタ大学などの研究チームがまとめた^[20]。報告によると、人工呼吸器を使用する必要があった患者のうち、イベルメクチンを使用しなかった患者の死亡率は21.3%だったが、使用した患者の死亡率は7.3%と約3分の1にとどまった。さらに、患者全体でのイベルメクチンを使用した場合の死亡率は1.4%で、使用しなかった場合の死亡率8.5%と比較して約6分の1に抑えられたという。チームは「入院日数を減らす効果もある。さらに研究が必要だが、治療方法の一つとして検討する材料にはなる」としている^[21][22][23]。
• 米ユタ大学などの研究チームがまとめていた抗寄生虫薬の「イベルメクチン」が新型コロナウイルス感染症の治療に有効とする論文が8日までに取り下げられていることが分かった。取り下げられた理由として、別の医学誌で取り下げられた論文とデータ提供元が共通しており、データの信頼性が疑われた可能性があるためである。患者の臨床データは米データ分析会社の「サージスフィア」が提供しており、同社が関わった新型コロナウイルスについての論文は取り下げが相次いでいた。北里大学・大村智記念研究所の花木秀明センター長は「新型コロナに対するイベルメクチンの効果は、別の論文で実験室レベルで確かめられており、国内での治験は予定通り進める」と話している^[24]。

イギリス[編集]

• 2021年1月4日、イギリスデイリー・メールによるとイギリスリバプール大学のウイルス専門学者アンドリュー・ヒル博士が全体臨床試験資料を総合分析した結果、イベルメクチンが投与された患者573人の中では8人、プラセボ（偽薬）が投与された患者510人の中では44人が死亡したことが分かり、イベルメクチンが新型コロナウイルス致死率を最大80%まで減少させるとの主張が提起された。イベルメクチンを2019新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)治療薬として研究している科学者らは、この薬が新型コロナウイルスのライフサイクルを妨害するものと見ており、同件についてヒル博士は「イベルメクチンは患者の身体で新型コロナウイルスが除去されるのにかかる時間を大きく短縮させることがわかった」と説明している^[25]。

フランス[編集]

• 2021年3月5日、フランスのバイオテック企業のMedinCell社は、医薬品であるイベルメクチンの安全性を証明する包括的な安全性試験の結果を報告した。その分析結果に基づき、COVID-19の新たな適応症として保健当局の審査を妨げるような安全性の懸念はないと宣言した。この研究は、著名な毒物学者である、リヨン第一大学名誉教授のジャック・デスコーツ博士によって承認されたもので、様々な医学・科学雑誌からの350以上の論文および報告の広範な分析を含み、この分析結果を社内で認められている学術誌に提出し、査読を受ける予定と発表した^[26][27]。

イスラエル[編集]

• イスラエルのトップ研究者である感染症専門医が主催した小規模ながら重要な無作為化二重盲検臨床試験において、早期発症の軽症COVID-19患者100名を対象に、イベルメクチンがウイルスの排出を抑え、臨床症状の悪化を軽減する可能性があることが示された。テルアビブ大学サックラー医学部教授でシーバ・メディカルセンターにある地理熱帯医学センターの所長であるエリ・シュワルツ博士は、2020年の夏からこの臨床試験を実施した。イベルメクチンはCOVID-19患者のウイルス排出量を全体的に有意に減少させ、さらに、今回のデータから、寄生虫の治療に通常使用される薬剤が感染期間を短縮できることを明らかにした。シュワルツ博士は発表の中で、データはイベルメクチンが実際に抗SARS-CoV-2活性を示し、ウイルスの排出期間を短縮し、感染性の時間を減少させることを明らかにしたと結論付けた。疾患の進行を測定するにはサンプル数が不足しているものの、イベルメクチンが公衆衛生に大きな影響を与える可能性があると結論づけた。また、イベルメクチンは既知の用量であれば非常に安全な薬であることを強調した。投与量は大幅に多いわけではないが、本試験では、有害事象は認められなかったと説明している^[28]。

ブルガリア[編集]

• ブルガリアの製薬会社ヒューベファーマが、2020年5月から10月の期間において、イベルメクチン(Huvemek)ランダム化二重盲検第2相臨床試験を実施。COVID-19患者 計100人を対象に400μg/kg×3日間投与。開始後3・4日目にウイルス除去、バイオマーカーの抑制と正常化を観察。副作用なく臨床的改善が示された。ヒューベファーマは、第2相臨床試験が有望な結果をもたらしたことから、イベルメクチン（製品名：Huvemek）の国際特許出願を提出し、今後、より大規模な第3相臨床試験を行うとしている^[29][30][31]。

南アフリカ[編集]

• 南アフリカの医薬品規制当局は30日までに、「イベルメクチン」について、新型コロナウイルスの治療薬としての使用を始めたと発表した。医師らの厳重な管理下での使用を条件としている^[32]。

スロバキア[編集]

• 2021年1月27日、スロバキア共和国の保健大臣は、新型コロナウイルスの予防および治療薬としてイベルメクチンを承認することを発表した^[33]。

チェコ[編集]

• 2021年3月5日、チェコの保健省は、イベルメクチンの錠剤の配布、調剤、および使用について一時的に承認することを発表した^[34]。

ペルー[編集]

• 2020年5月8日、ペルーの保健省は、新型コロナウイルスの入院治療と外来治療のために、イベルメクチンを承認することを発表した^[35]。

脚注[編集]

[脚注の使い方]

出典[編集]

参考文献[編集]

出典は列挙するだけでなく、脚注などを用いてどの記述の情報源であるかを明記してください。記事の信頼性向上にご協力をお願いいたします。（2020年4月）

この節で示されている出典について、該当する記述が具体的にその文献の何ページあるいはどの章節にあるのか、特定が求められています。ご存知の方は加筆をお願いします。（2020年4月）

• 池田孝則「新薬紹介総説 腸管糞線虫症治療薬イベルメクチン（ストロメクトール）の薬理作用 -作用メカニズムと臨床試験成績-」『日本薬理学雑誌』第122巻第6号、2003年、 527-538頁、 doi:10.1254/fpj.122.527。
• 『新獣医薬理学』伊藤勝昭・伊藤茂男・尾崎博・唐木英明・小森成一・下田実（編集）、近代出版社、2004年5月25日、第2版。OCLC 169912639。ISBN 4-87402-101-8、ISBN 978-4-87402-101-9。
• ルイズ・サンフォード・グッドマン、アルフレッド・ギルマン『薬理書─薬物治療の基礎と臨床〈下〉』高折修二 訳、廣川書店、2013年。OCLC 123048325。ISBN 4-567-49617-5、ISBN 978-4-567-49617-9。
• 吐山豊秋（cf. KAKEN、日本の研究.com）『新編 家畜薬理学』養賢堂、1994年2月28日、改訂版。OCLC 675477594。ISBN 4-8425-9404-7、ISBN 978-4-8425-9404-0。
• ドナルド・C・プラム (Donald C. Plumb)『プラム 動物用医薬品ハンドブック 原書第3版』佐藤宏（監訳）、山崎巖、大津紘一郎、西武、小林捷治（翻訳）、株式会社ワハ、2003年。

関連文献[編集]

• 曽布川英人, 加納塁, 鎌田寛「イベルメクチン中毒： MDR1に変異の無い犬ニキビダニ症の1例」『獣医臨床皮膚科』第20巻第3号、日本獣医皮膚科学会、2014年、 159-160頁、 doi:10.2736/jjvd.20.159。

関連項目[編集]

• 大村智
• ノーベル生理学・医学賞
• 抗寄生虫薬
• 糞線虫
• アベルメクチン
• P糖タンパク質 (MDR1)

外部リンク[編集]

• ストロメクトール錠3mg 添付文書 2015年1月改訂 （第14版）

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